(相關資料圖)
近日，全球首個針對HER2低表達轉移性乳腺癌患者的靶向療法Enhertu（簡稱T-DXd）已獲得美國食品和藥物監(jiān)督管理局（FDA）批準，用于治療不可切除或轉移性 HER2低表達乳腺癌成人患者。
乳腺癌是最常見的癌癥，也是全球癌癥相關死亡的主要原因之一。2020 年全球確診乳腺癌病例超過 200 萬，導致近 68.5 萬人死亡。HER2 是一種酪氨酸激酶受體促生長蛋白，在多種腫瘤表面表達，包括乳腺癌、胃癌、肺癌和結直腸癌，是乳腺癌腫瘤中表達的眾多生物標志物之一。
HER2 表達目前被定義為陽性或陰性。然而，大約一半的乳腺癌是 HER2 低表達，其 HER2 檢測評分為 IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH 陰性 8-10。HR 陽性和 HR 陰性疾病中均有 HER2 低表達發(fā)生。以前，HR 陽性轉移性和 HER2 低表達乳腺癌患者在內(nèi)分泌（激素）治療進展后的有效治療選擇十分有限。此外，HR 陰性患者幾乎沒有靶向治療的選擇。如今隨著 T-DXd 的獲批，HER2 低表達腫瘤患者也有機會接受 HER2 靶向治療。
T-DXd 是由阿斯利康和日本第一三共聯(lián)合開發(fā)和商業(yè)化的一款獨特設計靶向 HER2 的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。
美國食品和藥物監(jiān)督管理局（FDA）的批準是基于 DESTINY-Breast04 Ⅲ期試驗的結果。在該試驗中，與醫(yī)生選擇的化療相比，T-DXd 將激素受體陽性（HR+）或激素受體陰性（HR-）的 HER2 低表達轉移性乳腺癌患者的疾病進展或死亡風險降低了 50%。接受 T-DXd 治療的患者的中位總生存期（OS）為 23.4 個月，而化療組為 16.8 個月，T-DXd 與化療相比將死亡風險降低了 36%。
美國紀念斯隆凱特琳癌癥中心腫瘤內(nèi)科醫(yī)師、本試驗的首席研究員 Shanu Modi 博士表示：" 約一半的乳腺癌患者存在 HER2 低表達既往被歸類為 HER2 陰性，沒有對應 HER2 靶向藥物的有效治療選擇?；?DESTINY-Breast04 試驗的突破性結果，臨床醫(yī)生開始區(qū)分 HER2 表達水平，并重新定義轉移性乳腺癌的分類，以及可能有機會使用 T-DXd 的不同 HER2 低表達患者群體。"
該批準是在 T-DXd 獲得美國優(yōu)先審查和突破性治療認定后，根據(jù) FDA 的實時腫瘤學審查（RTOR）計劃授予的。繼 T-DXd 先前在美國被批準用于二線治療 HER2 陽性轉移性乳腺癌之后，此次獲批將使其能夠被廣泛用于 HER2 低表達的乳腺癌患者群體。
據(jù)了解，2019 年 3 月，第一三共與阿斯利康達成全球合作，在除日本以外的市場（第一三共擁有日本獨家代理權）共同開發(fā)和商業(yè)化 T-DXd，并于 2020 年 7 月雙方再次就共同開發(fā)和商業(yè)化 datopotamab deruxtecan（DS-1062；靶向 TROP2 ADC）達成合作。第一三共負責 T-DXd 和 datopotamab deruxtecan 的生產(chǎn)和供應。據(jù)了解，此次 T-DXd 在美國獲批后，阿斯利康將向第一三共支付 2 億美元，作為 HER2 低表達乳腺癌化療后適應癥的里程碑付款。該里程碑將作為阿斯利康于 2019 年向第一三共支付的預付款及后續(xù)資本化里程碑的補充資本化，并將通過損益表攤銷。阿斯利康在公司財務報表中將其在美國 T-DXd 銷售中的毛利率份額報告為合作收入。
關鍵詞：
責任編輯：Rex_01
